Liên kết website - tìm kiếm
TTYT DP TP. ĐÀ NẴNG
Chào mừng đến với website yteduphongdanang.vn Chủ nhật, ngày 21 tháng 01 năm 2018
"Tiêm chủng, biện pháp hiệu quả bảo vệ trẻ em khỏi dịch, bệnh"
  • dan vu 2014

  • thieu nhi 2014

  • tap huan trien khai soi rubela o huyen

  • taphuan TCM

  • khambenh

  • taphuanphunthuoc

  • khambenh2

  • doanjica

  • daihoicongdoan

  • tuvan

  • betiemchung

  • daihoidangtapthenam

  • tangqua8.3

  • 8.3

  • thanhnien

  • sl5

  • sl3

  • sl2

  • 1

  • 5253

  • 0543

  • 04511

Hỗ trợ trực tuyến
Thư viện hình ảnh
Thời tiết

Hà Nội

Ðà Nẵng

TP Hồ Chí Minh


Synflorix
Mã sản phẩm : 24
GlaxoSmithKline
THÔNG TIN CHI TIẾT :
Thành phần
một liều (0,5ml)
: 1microgram polysaccharide của các tuýp huyết thanh 11,2, 51,2, 6B1,2, 7F1,2, 9V1,2, 141,2 và 23F1,2 và 3microgram của các tuýp huyết thanh 41,2, 18C1,3 và 19F1,4:
Hấp phụ với nhôm phosphate: 0,5milligram Al3+
Cộng hợp với protein tải là protein D (chiết xuất từ Haemophilus influenza không định tuýp): ~13microgram
Cộng hợp với protein tải là giải độc tố uốn ván: ~8microgram
Cộng hợp với protein tải là giải độc tố bạch hầu: ~5 microgram.
Dược lực
1. Hiệu quả phòng ngừa các bệnh lý phế cầu xâm nhập (IPD) (bao gồm hội chứng nhiễm trùng, viêm màng não, viêm phổi vi khuẩn và nhiễm khuẩn huyết)
Theo như khuyến cáo của Tổ chức Y tế thế giới (WHO), đánh giá hiệu quả tiềm tàng phòng ngừa IPD dựa trên so sánh đáp ứng miễn dịch của bảy tuýp huyết thanh giữa Synflorix và vắc-xin cộng hợp phế cầu khác mà hiệu quả phòng ngừa đã được đánh giá trước đó (như vắc-xin 7 giá PrevenarTM). Đáp ứng miễn dịch đối với ba tuýp huyết thanh có mặt thêm trong Synflorix cũng đã được xác định.
Trong thử nghiệm so sánh trực tiếp với vắc-xin 7 giá PrevenarTM, mức đáp ứng miễn dịch được xác định bằng ELISA của Synflorix không kém hơn trên toàn bộ các tuýp huyết thanh, ngoại trừ 6B và 23F. Đối với tuýp huyết thanh 6B và 23F, sau mũi tiêm thứ ba một tháng, 65,9% và 81,4% trẻ tiêm vắc-xin Synflorix vào tháng thứ 2, 3 và 4 đạt được mức kháng thể ngưỡng (20µg/ml) trong khi 79,0% và 94,1% trẻ có được đáp ứng này sau khi tiêm 3 liều vắc-xin 7 giá PrevenarTM. Các chứng cứ lâm sàng của sự khác biệt này hiện chưa rõ ràng.
Tỷ lệ phần trăm trẻ được tiêm vắc-xin đạt được mức kháng thể ngưỡng đối với ba tuýp huyết thanh có mặt thêm trong vắc-xin Synflorix (1, 5 và 7F) lần lượt là 97,3%, 99,0%, 99,5% và gần như có hiệu quả tương đương với đáp ứng có được của vắc-xin 7 giá PrevenarTM phòng ngừa 7 tuýp huyết thanh phổ biến nhất (95,8%).
Trong một nghiên cứu tương tự, Synflorix đã tạo ra các kháng thể hiệu quả ở toàn bộ các tuýp huyết thanh có trong vắc-xin. Với mỗi tuýp trong bảy tuýp huyết thanh phổ biến nhất, sau mũi tiêm thứ ba một tháng, 87,7% đến 100% người tiêm Synflorix và 92,1% đến 100% người tiêm vắc-xin 7 giá PrevenarTM cho hiệu giá OPA (thử nghiệm thực bào opsonin - opsonophagocytic assay) ≥ 8.
Đối với các tuýp huyết thanh 1, 5 và 7F, tỷ lệ phần trăm người tiêm vắc-xin Synflorix đạt được hiệu giá OPA ≥ 8 lần lượt là 65,7%, 90,9% và 99,6% sau liệu trình tiêm phòng cơ bản và 91,0%, 96,3% và 100% sau mũi tiêm nhắc lại.
Tiêm phòng mũi thứ tư (mũi nhắc lại) vào năm tuổi thứ hai đã tạo ra được đáp ứng kháng thể tăng cường khi xác định bằng ELISA và hiệu giá OPA đối với 10 tuýp huyết thanh có trong vắc-xin, điều nàycho thấy trí nhớ miễn dịch đã được hình thành sau liệu trình tiêm phòng 3 liều cơ bản.
Đã chứng minh được Synflorix tạo đáp ứng miễn dịch đối với các tuýp huyết thanh có liên quan đến vaccine là 6A và 19A. Nồng độ kháng thể trung bình nhân một tháng sau khi tiêm liều nhắc lại tăng lên 5,5 đối với tuýp huyết thanh 6A và tăng lên 6,1 lần đối với tuýp 19A so với hiệu giá kháng thể trước khi tiêm nhắc lại. Khi đo nồng độ kháng thể trung bình nhân bằng OPA thì tỷ lệ này là 6,7 lần đối với tuýp huyết thanh 6A và 6,1 lần đối với tuýp 19A.
2. Hiệu quả phòng ngừa viêm tai giữa cấp tính (AOM)
Trong một thử nghiệm lớn ngẫu nhiên mù đôi đánh giá hiệu quả phòng ngừa viêm tai giữa do phế cầu (POET) được tiến hành tại Cộng hòa Séc và Slovakia, 4.968 trẻ được tiêm vắc-xin nghiên cứu 11 giá (11 Pn-PD) có chứa 10 tuýp huyết thanh của Synflorix (trong đó có tuýp huyết thanh 3 chưa chứng minh được hiệu quả) hoặc một vắc-xin đối chứng (vắc-xin viêm gan A) theo lịch tiêm phòng 3, 4, 5 và 12-15 tháng.
Hiệu quả của vắc-xin 11 Pn-PD ngừa mắc AOM lần đầu tiên gây ra bởi các tuýp huyết thanh có trong thành phần của vắc-xin là 52,6% (95% CI: 35,0;65,5). Hiệu quả đặc hiệu ngừa mắc AOM lần đầu tiên theo tuýp huyết thanh đối với tuýp huyết thanh 6B (86,5%, 95% CI: 54,9;96,0), tuýp 14 (94,8%, 95% CI:61,0; 99,3), tuýp 19F (43,3%, 95% CI:6,3;65,4) và tuýp 23F (70,8%, 95% CI: 20,8;89,2). Đối với các tuýp huyết thanh khác có trong vắc-xin, số lượng các ca bệnh AOM còn ít do vậy chưa cho phép đưa ra bất kỳ một kết luận nào về hiệu quả. Hiệu quả ngừa bất kỳ giai đoạn mắc AOM nào do bất kỳ tuýp huyết thanh phế cầu nào gây ra là 51,5% (95% CI: 36,8;62,9). Nghiên cứu này cũng cho thấy tỷ lệ mắc mới AOM không tăng đối với các căn nguyên các vi khuẩn khác hoặc các tuýp huyết thanh khác không có trong thành phần của vắc-xin. Hiệu quả dự tính của vắc-xin ngừa bất cứ giai đoạn viêm tai giữa nào không xét đến căn nguyên là 33,6% (95% CI: 20,8; 44,3). Dựa trên sự bắc cầu miễn dịch về đáp ứng vắc-xin có hiệu quả (OPA) của Synflorix với thành phần 11 giá được sử dụng trong thử nghiệm POET có thể dự tính Synflorix sẽ có được hiệu quả bảo vệ tương đương trong phòng ngừa AOM do phế cầu.
3. Các dữ liệu bổ sung về tính sinh miễn dịch
Liệu trình tiêm 3 liều cơ bản
Trong tổng số tám nghiên cứu được tiến hành tại một số nước châu Âu, Chi lê và Philippines nhằm đánh giá tính sinh miễn dịch của Synflorix với liệu trình tiêm 3 liều cơ bản (N=3.089), theo các lịch tiêm vắc-xin khác nhau (6-10-14 tuần, 2-3-4, 3-4-5 hoặc 2-4-6 tháng tuổi). Mũi tiêm thứ tư (liều nhắc lại) cũng đã được tiêm cho 1.976 đối tượng trong sáu nghiên cứu lâm sàng.
Trong nghiên cứu lâm sàng khi trẻ được tiêm vắc-xin vào 6, 10, 14 tuần tuổi, tỷ lệ phần trăm đối tượng được tiêm vắc-xin Synflorix có nồng độ kháng thể ≥ 0,20 µg/ml và có hiệu giá OPA ≥ 8 tương đương với tỷ lệ phần trăm các đối tượng được tiêm vắc-xin PrevenarTM chứa bảy tuýp huyết thanh thường gặp. Sự khác biệt về tỷ lệ phần trăm thấy được ở các đối tượng có hiệu giá OPA ≥ 8 là thấp dưới 5% đối với tất cả các tuýp huyết thanh ngoại trừ tuýp 19F (tỷ lệ phần trăm cao hơn ở nhóm tiêmSynflorix).
Trong một nghiên cứu lâm sàng đã cho thấy vắc-xin Synflorix an toàn khi tiêm mũi nhắc lại cho trẻ 2 tuổi sau khi đã tiêm 3 mũi cơ bản bằng vắc-xin 7 giá PrevenarTM.
Trẻ sinh non
Đáp ứng miễn dịch của Synflorix trên các trẻ rất non tháng (sinh ra trong tuần thứ 27-30 của thai kỳ) (N=42), trẻ non tháng (sinh ra trong tuần thứ 31-36 của thai kỳ) (N=82) và trẻ sinh đủ tháng (sinh ra sau tuần thứ 36 của thai kỳ) (N=132) được đánh giá theo liệu trình tiêm phòng ba mũi cơ bản vào lúc trẻ 2, 4, 6 tháng tuổi. Đáp ứng miễn dịch với liều tiêm nhắc lại cũng được đánh giá khi trẻ 15 đến 18 tháng tuổi ở 44 trẻ rất non tháng, 69 trẻ non tháng và 127 trẻ sinh đủ tháng.
Không xét đến mức độ trưởng thành của thai nhi, một tháng sau liệu trình tiêm cơ bản, ít nhất 92,7%  đối tượng có nồng độ kháng thể ELISA đạt mức ≥ 0,2 µg/ml và ít nhất 81,7% có hiệu giá OPA ≥ 8 đối với toàn bộ các tuýp huyết thanh có trong vắc-xin, ngoại trừ tuýp huyết thanh 1 (ít nhất 58.8% có hiệu giá OPA ≥ 8). Nồng độ kháng thể trung bình nhân (GMC) và hiệu giá kháng thể trung bình nhân (GMT) OPA tương đồng ở tất cả các trẻ ngoại trừ giá trị GMC của kháng thể thấp hơn đối với tuýp huyết thanh 4, 5 và 9V ở trẻ rất non tháng và đối với tuýp huyết thanh 9V ở trẻ non tháng đồng thời giá trị GMT OPA thấp hơn đối với tuýp huyết thanh 5 ở trẻ rất non tháng.
Một tháng sau liều tiêm nhắc lại, giá trị GMC của kháng thể ELISA và giá trị GMT OPA tăng lên đối với toàn bộ các tuýp huyết thanh, điều này chứng tỏ trí nhớ miễn dịch đã xuất hiện. Giá trị GMC của kháng thể và giá trị GMT OPA tương đồng ở tất cả các trẻ ngoại trừ giá trị GMT OPA đối với tuýp huyết thanh 5 ở trẻ rất non tháng. Tóm lại, có ít nhất 97,6% số đối tượng có được nồng độ kháng thể ELISA ≥ 0,2µg/ml và có ít nhất 91,9% có hiệu giá OPA ≥ 8 đối với tất cả các tuýp huyết thanh có trong vắc-xin.
Đáp ứng miễn dịch đối với protein D sau các mũi tiêm phòng cơ bản và mũi tiêm nhắc lại tương tự nhau ở các trẻ rất non tháng, non tháng và được sinh đủ tháng.
Liệu trình tiêm hai liều cơ bản
Bên cạnh lịch tiêm 3 liều vắc-xin cơ bản, tính sinh miễn dịch của Synflorix được đánh giá đối với lịch tiêm 2 liều vắc-xin cơ bản ở các đối tượng dưới 6 tháng tuổi trong hai nghiên cứu lâm sàng.
Trong nghiên cứu đầu tiên, đáp ứng miễn dịch vào thời điểm 2 tháng sau liều tiêm thứ hai củaSynflorix là tương đương với vắc-xin 7 giá Prevenar™ và tỷ lệ phần trăm các đối tượng có nồng độ kháng thể ELISA ≥ 0,2 μg/ml là tương đương nhau đối với từng tuýp huyết thanh ở cả hai loại vắc-xin ngoại trừ tuýp huyết thanh 6B (cao hơn với Synflorix) và 18C (cao hơn với vắc-xin 7 giá Prevenar™). Tương tự như vậy, tỷ lệ phần trăm các đối tượng có được hiệu giá OPA ≥ 8 là tương đương nhau đối với từng tuýp huyết thanh chung ở cả hai loại vắc-xin.
Trong nghiên cứu thứ hai, tính sinh miễn dịch sau hai hoặc ba liều tiêm vắc-xin Synflorix được so sánh. Mặc dù không có tác động có ý nghĩa về nồng độ kháng thể ≥ 0,2 µg/ml (ELISA) ở các đối tượng nghiên cứu, tỷ lệ phần trăm các đối tượng có hiệu giá OPA ≥ 8 lại thấp hơn ở một số tuýp huyết thanh khi so sánh giữa các đối tượng tiêm 2 liều cơ bản và các đối tượng tiêm 3 liều cơ bản. Đáp ứng nhắc lại sau liệu trình tạo miễn dịch cơ bản đều nhận thấy được với cả hai lịch tiêm. Sau liều nhắc lại, tỷ lệ phần trăm các đối tượng có hiệu giá OPA ≥ 8 thấp hơn ở nhóm tiêm theo lịch 2+1 đối với tuýp huyết thanh 5 (87,2% với lịch tiêm 2+1 và 97,5% với lịch tiêm 3+1).  Trong khi các bằng chứng lâm sàng về nhận định này còn chưa rõ ràng, việc theo dõi đánh giá tồn lưu đáp ứng miễn dịch tiếp tục được tiến hành trong nghiên cứu thứ hai. Trong nghiên cứu tiến cứu này, tồn lưu kháng thể vào thời điểm 36-46 tháng tuổi đã thấy được ở các đối tượng tiêm 2 liều cơ bản (ít nhất 83,7% số đối tượng vẫn có huyết thanh dương tính đối với các tuýp huyết thanh có trong vắc-xin với lượng kháng thể phát hiện được ≥ 0,05 µg/ml). Sau 7-10 ngày tiêm một liều đơn Synflorix được coi như một liều thử thách ở trẻ 4 tuổi, giá trị GMC của kháng thể ELISA tăng cao hơn ở các đối tượng đã được tiêm 2 và 3 liều vắc-xin so với các đối tượng chưa được tiêm. Điều này cho thấy đáp ứng miễn dịch tăng cường đã xuất hiện trên các đối tượng đã được tiêm phòng đối với tất cả các tuýp huyết thanh có trong vắc-xin. Mức độ tăng cao của giá trị GMC của kháng thể ELISA và giá trị GMT của OPA trước và sau tiêm phòng trên các đối tượng đã được tiêm 2 và 3 liều vắc-xin là tương đương nhau.
Đã quan sát thấy tạo trí nhớ miễn dịch đối với các tuýp huyết thanh liên quan đến vaccine là 6A và 19A. Giá trị GMC đo bằng ELISA của tuýp huyết thanh 6A tăng 4 lần đối với các đối tượng tiêm 2 hoặc 3 liều cơ bản. Giá trị GMC đo bằng OPA thì tăng 25 lần đối với các đối tượng tiêm 2 liều cơ bản và tăng 15 lần đối với các đối tượng tiêm 3 liều cơ bản. Ở các đối tượng không khỏe mạnh, nồng độ kháng thể GMC tăng 1,4 lần và giá trị GMT của OPA tăng 11 lần.
Giá trị GMC ELISA của tuýp huyết thanh 19A tăng 11 lần ở các đối tượng tiêm 2 liều cơ bản và tăng 14 lần ở các đối tượng tiêm 3 liều cơ bản. Giá trị GMT của OPA tăng 99 sau khi tiêm 2 liều cơ bản và tăng 217 lần khi tiêm 3 liều cơ bản. Ở những đối tượng không khỏe mạnh, giá trị GMC tăng 2,5 lần còn giá trị GMT của OPA tăng 39 lần.
Đáp ứng đối với protein D của liệu trình tiêm ba liều cơ bản cao hơn so với liệu trình tiêm hai liều. Ở cả hai liệu trình tiêm phòng, đáp ứng miễn dịch tăng cường đối với protein D đều đã thấy được. Tuy nhiên, bằng chứng lâm sàng của nhận định này hiện chưa rõ. 
Chưa thấy được kết quả về mặt lâm sàng đối với đáp ứng miễn dịch thấp hơn sau các liều tiêm cơ bản và liều tiêm nhắc lại trong liệu trình tiêm hai liều cơ bản.
Tiêm phòng cho các đối tượng chưa từng tiêm vắc-xin
Đáp ứng miễn dịch ở trẻ lớn chưa từng tiêm vắc-xin được đánh giá trong hai nghiên cứu lâm sàng.
Nghiên cứu đầu tiên đánh giá hiệu quả tiêm phòng vắc-xin trên trẻ 7-11 tháng tuổi, 12-23 tháng tuổi và từ 2 đến 5 tuổi.
Trong nhóm 7-11 tháng, trẻ được tiêm 2 liều cơ bản sau đó tiêm nhắc lại một liều vắc-xin vào lúc 2 tuổi. Đáp ứng miễn dịch sau liều nhắc lại Synflorix ở nhóm tuổi này hoàn toàn tương đương với kết quả có được sau liều tiêm nhắc lại ở trẻ dưới 6 tháng tuổi đã từng được tiêm ba liều vắc-xin.
Đáp ứng miễn dịch sau hai liều Synflorix ở trẻ 12-23 tháng tuổi tương đương với đáp ứng có được sau 3 liều tiêm ở trẻ nhỏ ngoại trừ tuýp huyết thanh 18C và 19F.
Ở nhóm trẻ từ 2 đến 5 tuổi, sau khi tiêm 1 liều Synflorix, giá trị GMC của kháng thể ELISA đối với các tuýp huyết thanh có trong vắc-xin là tương đương với nhóm trẻ đã tiêm theo liệu trình 3 liều vắc-xin ngoại trừ đối với tuýp huyết thanh 1, 5, 14 và 23F và anti- protein D. Sau khi tiêm 1 liều vắc-xin đơn độc, giá trị GMT của OPA là tương đương hoặc cao hơn so với liệu trình tiêm 3 liều cơ bản ở trẻ nhỏ, ngoại trừ đối với tuýp huyết thanh 5.
Nghiên cứu lâm sàng thứ hai cho thấy tiêm phòng 2 mũi vắc-xin với khoảng cách giữa các mũi tiêm là 2 tháng bắt đầu khi trẻ 36-46 tháng tuổi cho giá trị GMC của kháng thể ELISA và giá trị GMT của OPA cao hơn so với kết quả có được vào thời điểm một tháng sau 3 liều tiêm vắc-xin cơ bản đối với từng tuýp huyết thanh có trong vắc-xin và có đáp ứng tương đương nhau đối với protein D.
Dược động học
Không yêu cầu đánh giá đặc tính dược động học đối với vắc-xin.
An toàn tiền lâm sàng
Nghiên cứu về độc tính với liều nhắc lại của vắc-xin phế cầu cộng hợp trên thỏ đã cho thấy không có bằng chứng về tác động độc tính tại chỗ hoặc toàn thân có ý nghĩa.
Chỉ định
Tạo miễn dịch chủ động cho trẻ em và trẻ nhỏ từ 6 tuần tuổi đến 5 tuổi ngừa các bệnh gây ra bởi Phế cầu khuẩn (Streptococcus pneumoniae) tuýp huyết thanh 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F và 23F (như hội chứng nhiễm trùng, viêm màng não, viêm phổi, nhiễm khuẩn huyết và viêm tai giữa cấp tính) và ngừa viêm tai giữa cấp tính gây ra bởi Haemophilus influenzae không định tuýp.
Liều dùng
Trẻ từ 6 tuần tuổi đến 6 tháng tuổi:
Liệu trình 3 liều cơ bản
Liệu trình tiêm chủng được khuyến cáo để đảm bảo khả năng bảo vệ tối ưu bao gồm bốn liều tiêm, mỗi liều 0,5 ml. Liệu trình tiêm chủng cơ bản đối với trẻ nhỏ bao gồm ba liều tiêm với liều đầu tiên thường được tiêm vào lúc 2 tháng tuổi và khoảng cách giữa các mũi tiêm ít nhất là 1 tháng. Liều đầu tiên có thể được tiêm sớm nhất vào lúc 6 tuần tuổi. Liều nhắc lại được chỉ định ít nhất 6 tháng sau mũi tiêm cơ bản cuối cùng (xem phần Dược lực học).
Liệu trình 2 liều cơ bản
Sử dụng để thay thế khi Synflorix được triển khai như một phần trong chương trình tiêm chủng thường xuyên cho trẻ em, một liệu trình gồm hai liều tiêm, mỗi liều 0,5 ml. Liều đầu tiên có thể được tiêm vào lúc 2 tháng tuổi và liều thứ hai được tiêm sau đó 2 tháng. Liều đầu tiên có thể được tiêm sớm nhất vào lúc 6 tuần tuổi. Liều nhắc lại được chỉ định ít nhất 6 tháng sau mũi tiêm cơ bản cuối cùng (xem phần Dược lực học).
Trẻ sinh non sau ít nhất tuần thứ 27 của thai kỳ
Liệu trình tiêm chủng được khuyến cáo bao gồm bốn liều tiêm, mỗi liều 0,5 ml. Liệu trình tiêm chủng cơ bản đối với trẻ nhỏ bao gồm ba liều tiêm với liều đầu tiên thường được tiêm vào lúc 2 tháng tuổi và với khoảng cách giữa các mũi tiêm ít nhất là 1 tháng. Liều nhắc lại được chỉ định ít nhất 6 tháng sau mũi tiêm cơ bản cuối cùng (xem phần Dược lực học).
Trẻ lớn chưa từng được tiêm phòng vắc-xin trước đó:
Trẻ từ 7-11 tháng tuổi: Liệu trình tiêm chủng bao gồm 2 liều tiêm 0,5 ml với khoảng cách giữa các mũi tiêm ít nhất là 1 tháng. Liều thứ ba được chỉ định vào năm tuổi thứ hai với khoảng cách ít nhất là 2 tháng.
Trẻ từ 12-23 tháng tuổi: Liệu trình tiêm chủng bao gồm 2 liều tiêm 0,5 ml với khoảng cách giữa các mũi tiêm ít nhất là 2 tháng. Chưa cần thiết phải tiêm mũi nhắc lại sau liệu trình tiêm chủng này.
Trẻ từ 24 tháng-5 tuổi: Liệu trình tiêm chủng bao gồm 2 liều tiêm 0,5 ml với khoảng cách giữa các mũi tiêm ít nhất là 2 tháng. 
Các khuyến cáo chính thức cần được cân nhắc khi tiến hành tiêm phòng với Synflorix
Cần khuyến cáo các đối tượng tiêm liều Synflorix đầu tiên phải hoàn tất toàn bộ liệu trình tiêm chủng với Synflorix
Vắc-xin được tiêm bắp. Vị trí tiêm thích hợp là mặt trước bên của đùi ở trẻ nhỏ và cơ delta cánh tay ở trẻ lớn.
Hướng dẫn sử dụng
Ở điều kiện bảo quản thấy có đám tủa trắng mỏng với phần nước nổi bên trên trong không màu ở bơm tiêm/lọ. Đây không phải là dấu hiệu vắc-xin bị hỏng.
Trước khi tiêm, nên kiểm tra bơm tiêm/lọ bằng mắt thường trước và sau khi lắc kỹ để xem có bất kỳ phần tử lạ và/hoặc bất thường nào hay không.
Loại bỏ vắc-xin nếu thấy có bất thường.
Nên lắc kỹ vắc-xin trước khi sử dụng.